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執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考點(diǎn):胃腸激素與臨床

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消化系統(tǒng)有豐富的免疫組織,是重要的免疫器官。胃腸粘膜局部產(chǎn)生的SIgA、上皮層的IE細(xì)胞和M細(xì)胞固有層豐富的淋巴組織、大量漿細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等,組成了第一線粘膜免疫防衛(wèi)系統(tǒng)。而肝臟的星狀細(xì)胞和肝血竇內(nèi)的吞噬細(xì)胞,以及脾臟產(chǎn)生的抗體和補(bǔ)體,組成了消化系的第二線免疫防衛(wèi)系統(tǒng)。近年的研究表明胃腸道免疫的失調(diào)在一些胃腸疾病的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用。

一、消化系疾病與胃腸激素的改變

臨床上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有不少消化系疾病與胃腸激素的紊亂有關(guān)。部分十二指腸球部潰瘍病人的胃酸增高是由于胃、十二指腸粘膜中D細(xì)胞分泌生長(zhǎng)抑素減少,引起胃泌素分泌增多,或胃泌素釋放肽神經(jīng)抑制使胃泌素分泌增多引起胃酸增加;乳糜瀉病人CCK和Secretin釋放異常引起胰腺的分泌功能降低;急性腹瀉病人常有血清motilin enteroglycogan增多;賁門(mén)失弛緩癥可能食管下段神經(jīng)節(jié)變性,Vip減少或缺乏引起食管下括約肌張力增加;先天性巨結(jié)腸可能病變部位結(jié)腸壁肌間神經(jīng)細(xì)胞缺乏Vip引起肌張力增加導(dǎo)致習(xí)慣性便秘;膽結(jié)石可能膽囊平滑肌的CCK受體缺乏引起膽囊排空障礙。

二、胃腸激素與腫瘤

胃腸激素本身可產(chǎn)生多種內(nèi)分泌腫瘤。如胃泌素瘤(gastrinoma又稱(chēng)Zollinter-Ellison綜合癥)多見(jiàn)于胰腺和胃竇,因胃泌素分泌過(guò)多引起高胃酸,導(dǎo)致多發(fā)性消化性潰瘍、腹瀉、出血和穿孔等。VIP(vipoma)多發(fā)生在胰腺、神經(jīng)或腎上腺組織,常引起水樣瀉、低鉀、低胃酸,也稱(chēng)MDHA綜合癥。D細(xì)胞瘤則多有膽石癥、脂肪瀉、糖尿病及貧血。還有胰高糖素細(xì)胞瘤、胰島素細(xì)胞瘤、胰多肽瘤、多發(fā)性內(nèi)分泌瘤、類(lèi)瘤等。這些腫瘤體積較小,早期為腺瘤,晚期為癌。胃腸疲乏及胰腺的癌癥與胃腸激素也密切相關(guān)。如胃癌、結(jié)腸癌細(xì)胞有胃泌素受體,而且胃泌素能促進(jìn)胃及結(jié)腸癌的生長(zhǎng)。加入胃泌素能提高致癌物誘發(fā)大鼠胃癌。胃泌素受體拮抗劑丙谷胺抑制結(jié)腸癌的生長(zhǎng)。有關(guān)胃泌素的各種不同的作用仍在深入研究中,具有表皮生長(zhǎng)因子受體的胃癌患者,腫瘤侵犯胃壁深部的較無(wú)表皮生長(zhǎng)因子受體者要多。五年生存率明顯低于后者。

三、胃腸激素用于臨床診斷

測(cè)定血中有關(guān)激素對(duì)診斷內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤有很大價(jià)值。如果激素含量大于正常值10倍以上,有確診價(jià)值。五肽胃泌素已廣泛用于胃酸分泌的有效。快速而安全的刺激劑。Secretin的逆反應(yīng)有助于診斷胃泌素瘤。Secretin和CCK是胰腺外分泌功能測(cè)定的有效刺激劑。CCK可代替油煎雞蛋進(jìn)行膽囊功能試驗(yàn)和造影。近年有人用生長(zhǎng)抑素標(biāo)記125I,進(jìn)行受體放射掃描術(shù),成功地顯示出用其他儀器無(wú)法發(fā)現(xiàn)的具有生長(zhǎng)抑素受體的內(nèi)分泌瘤原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶,為胃腸激素的診斷開(kāi)拓了新的途徑。

四、胃腸激素的臨床治療

多肽的人工合成儀和基因工程技術(shù)的開(kāi)展,為激素的臨床治療開(kāi)辟了廣闊的前景。表皮生長(zhǎng)因子能抑制胃酸和促進(jìn)表皮生長(zhǎng),已用于消化性潰瘍、燒傷等病人的治療。Secretin能抑制胃酸和胃泌素的釋放。FM100、plaunoto等藥物均能刺激secretin釋放。用于消化性潰瘍的治療。五肽胃泌素治療慢性萎縮性胃炎、胃下垂及胃無(wú)力癥也在探索中,YY肽能抑制VIP增加引起的腸上皮細(xì)胞分泌功能,有可能成為治療腹瀉的有效藥物。近來(lái)應(yīng)用合成的生長(zhǎng)抑素八肽類(lèi)似物Octreotide治療胰腺內(nèi)分泌腫瘤、垂體瘤、類(lèi)癌等,取得了相當(dāng)滿意的效果。對(duì)上消化道出血、胰瘺、腸瘺、頑固性腹瀉等也有一定療效,這為胃腸激素在治療中的應(yīng)用開(kāi)辟了廣闊的前景。

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