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細(xì)胞免疫比體液免疫在抗腫瘤效應(yīng)中發(fā)揮著更重要的作用。除了下述幾種在細(xì)胞免疫機(jī)制中起作用的效應(yīng)細(xì)胞外,目前認(rèn)為中性細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞也參與抗腫瘤作用。
(一)T細(xì)胞
在控制具有免疫性腫瘤細(xì)胞的生長中,T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)起重要作用??乖旅舻腡細(xì)胞只能特異地殺傷、溶解帶有相應(yīng)抗原的腫瘤細(xì)胞,并受MHC限制。可包括MHCⅠ類抗原限制的CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)和MHCⅡ類抗原限制的CD4+輔助性T細(xì)胞(TH)。若要誘導(dǎo)、激活T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng),腫瘤抗原須在細(xì)胞內(nèi)加工成腫瘤肽,然后與MHCⅠ類分子結(jié)合共表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面,而被CD8+CTL識別?;蛘呦葟哪[瘤細(xì)胞上脫落下,然后由抗原呈遞細(xì)胞(APC)攝取,加工成多肽分子,再由細(xì)胞表面的MHCⅡ類抗原分子呈遞給CD4+TH細(xì)胞。目前認(rèn)為,激活T細(xì)胞需要雙重信號刺激(見圖11-3),T細(xì)胞抗原受體與腫瘤抗結(jié)合后,提供T細(xì)胞活化的第一信號,由APC上的某些分子如細(xì)胞間粘附分子(intercellular adhesionmolecules,ICAMs)、淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原3(lymphocytefunction associatedantigen3,LFA-3)、血管細(xì)胞粘附分子(vascular cell adhesion molecule-1VCAM-1)、B7等與T細(xì)胞上相應(yīng)的受體結(jié)合后,可向T細(xì)胞提供活化的第二信號。在提供T細(xì)胞活化的膜分子中,B7分子研究得較清楚。B7可與T細(xì)胞上的相應(yīng)受體即CD28/CTLA-4相結(jié)合,B7起到與抗原共同刺激T細(xì)胞的作用。由于腫瘤細(xì)胞雖可表達(dá)MHCⅠ類抗原分子,但缺乏B7分子,故不能有效地激活T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫。CD8+CTL殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制有二:一是通過其抗原受體識別腫細(xì)胞上的特異性抗原,并在TH細(xì)胞的輔助下活化后直接殺傷腫瘤細(xì)胞;二是活化的CTL可分泌淋巴因子如γ干擾素、淋巴毒素等間接地殺傷腫瘤細(xì)胞。CD4+T可產(chǎn)生淋巴因子增強(qiáng)CTL的功能并可激活巨噬細(xì)胞或其他APC,從而參與抗腫瘤作用。
(二)NK細(xì)胞
NK細(xì)胞是細(xì)胞免疫中的非特異性成分,它不需預(yù)先致敏即能殺傷腫瘤細(xì)胞,其殺傷作用無腫瘤特異性和MHC限制性。NK細(xì)胞是一類在腫瘤早期起作用的效應(yīng)細(xì)胞,是機(jī)體抗腫瘤的第一道防線。
自然細(xì)胞毒細(xì)胞(natural cytototxic cell,NC)是另一類在功能、表面標(biāo)志、殺瘤細(xì)胞譜方面與NK細(xì)胞有所不同的抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞,在體內(nèi)抗腫瘤免疫效應(yīng)中也起一定作用。
(三)巨噬細(xì)胞
巨噬細(xì)胞在抗腫瘤免疫中不僅是作為呈遞抗原的APC,而且也是參與殺傷腫瘤的效應(yīng)細(xì)胞。體內(nèi)注射選擇性的巨噬細(xì)胞抑制劑,如硅石或抗巨噬細(xì)胞血清,能加速機(jī)體內(nèi)腫瘤生長;而使用卡介苗或短小棒狀桿菌等使巨噬細(xì)胞激活,則腫瘤生長受到抑制,腫瘤轉(zhuǎn)移亦減少。病理活檢的資料表明,病人的腫瘤組織周圍若有明顯的巨噬細(xì)胞浸潤,腫瘤轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的發(fā)生率較低,預(yù)后也較好;反之,腫瘤轉(zhuǎn)移擴(kuò)散率高,預(yù)后較差。巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制有以下幾個方面:①活化的巨噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后,通過釋放溶細(xì)胞酶直接殺傷腫瘤細(xì)胞;②處理和呈遞腫瘤抗原,激活T細(xì)胞以產(chǎn)生特異性抗腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答;③巨噬細(xì)胞表面上有Fc受體,可通過特異性抗體介導(dǎo)ADCC效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞;④活化的巨噬細(xì)胞可分泌腫瘤壞死亡因子(TNF)等細(xì)胞毒性因子間接殺傷腫瘤細(xì)胞。
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