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丹紅注射液的藥理研究

1.評價丹紅注射液對動物的心血管、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)的影響.方法通過壓力換能器、張力換能器、針型電極連接BL-420E生物機能實驗系統(tǒng),分別測定丹紅注射液給藥前后不同時間段犬股動脈血壓、呼吸和心電圖;用YLS-1A型多功能小鼠活動記錄儀觀察藥物對小鼠自發(fā)活動的影響;用斜板跌落法觀察藥物對小鼠協(xié)調(diào)運動的影響;以翻正反射消失法記錄藥物對小鼠閾下劑量的戊巴比妥鈉催眠作用的影響.結(jié)果丹紅注射液2.4g/kg·b.w.靜脈給藥,30min可引起麻醉犬的收縮壓略微降低,但是心率、舒張壓和呼吸系統(tǒng)均未見顯著差異,而1.2 g/kg·b.w.、0.6g/kg·b.w.的給藥劑量未見顯著影響;另外,丹紅注射液3種劑量對小鼠協(xié)調(diào)運動、自主活動以及閾下劑量戊巴比妥致小鼠的催眠作用無明顯影響.結(jié)論丹紅注射液對犬有一定的降低收縮壓作用,作用呈劑量相關(guān)性,對犬的呼吸系統(tǒng)和小鼠的神經(jīng)系統(tǒng)無顯著影響.

2.研究丹紅注射液對氯化鋰-匹羅卡品點燃慢性顳葉癲癇(temporal lobe epilepsy,TLE)大鼠海馬神經(jīng)元及GFAP表達(dá)的干預(yù)作用。方法建立氯化鋰-匹羅卡品點燃顳葉癲癇大鼠模型,將50只造模成功的顳葉癲癇大鼠隨機分為顳葉癲癇組(生理鹽水10ml/kg腹腔注射)及丹紅治療組(丹紅注射液10ml/kg腹腔注射),另選10只大鼠作為正常對照組;每組大鼠隨機分為5個不同時間點:24h、3d、7d、15d及30d。采用尼氏染色及免疫組化染色,檢測每組大鼠不同時間點海馬CA1區(qū)神經(jīng)元存活數(shù)目及GFAP表達(dá)。結(jié)果與正常對照組相比,顳葉癲癇組大鼠海馬CA1區(qū)存活神經(jīng)元數(shù)目明顯減少,海馬GFAP表達(dá)顯著增多(P0.05);與顳葉癲癇組相比,丹紅治療組大鼠海馬CA1區(qū)存活神經(jīng)元數(shù)目明顯增多,海馬GFAP表達(dá)顯著減少(P0.05)。結(jié)論丹紅注射液可以減輕顳葉癲癇大鼠海馬神經(jīng)元脫失及減少GFAP表達(dá),有助于減輕大鼠發(fā)作程度及阻斷慢性顳葉癲癇的形成和發(fā)展。

3.探討丹紅注射液治療心腦血管疾病的作用機制.方法:以血小板最大聚集率、環(huán)狀動靜脈血栓濕重、血栓形成抑制率、血液流變學(xué)等為指標(biāo),觀察其抗凝抑栓的作用.結(jié)果:丹紅注射液各劑量組均可顯著降低家兔血小板聚集率,改善急性血瘀模型大鼠血液流變學(xué),抑制家兔血栓形成,減輕血栓濕重等作用.結(jié)論:丹紅注射液具有顯著的抗凝抑栓作用.

4.探討重癥急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺組織中內(nèi)皮素-1(ET-1)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)及誘生型一氧化氮合酶(iNOS)基因的表達(dá)與胰腺組織損傷的關(guān)系以及中藥丹紅注射液對其基因表達(dá)的影響.方法: 96只SD雄性大鼠分為對照組(A組)、SAP模型組(B組)及丹紅治療組(C組); 用RTPCR分別檢測不同時間點各組大鼠胰腺組織中ET-1、eNOS及iNOS基因的表達(dá); 分別用放射免疫法、硝酸還原酶法測不同時間點各組大鼠測血液中ET-1、NO濃度; 觀察各組不同時間點的胰腺組織病理變化, 并對胰腺組織損傷進行評分.結(jié)果: 與B組比較, C組可明顯降低胰腺組織各時間點ET-1、iNOS基因的表達(dá)(ET-1: 4 h:0.31±0.15 vs 0.58±0.17, 8 h: 0.45±0.16 vs0.72±0.31, 12 h: 0.73±0.19 vs 1.19±0.28, 24h: 0.64±0.26 vs 0.92±0.36; iNOS: 4 h: 0.32±0.10 vs 0.65±0.11, 8h: 0.36±0.14 vs 0.73±0.08, 12 h: 0.43±0.07 vs 0.87±0.15, 24 h: 0.32±0.06 vs 0.82±0.16, 均P <0.05), 上調(diào)eNOS基因的表達(dá)(4 h: 0.55±0.12 vs 0.25±0.11,8 h: 0.53±0.10 vs 0.27±0.12, 12 h: 0.60±0.12 vs 0.24±0.10, 24 h: 0.56±0.13 vs 0.28±0.16, 均P <0.05). 且可明顯降低C組大鼠12、24 h時間點胰腺病理評分(12 h: 4.73±1.29 vs7.19±1.28, 24 h: 5.64±1.26 vs 8.92±2.16, 均P <0.05).結(jié)論: 丹紅注射液可下調(diào)重癥急性胰腺炎大鼠胰腺組織中ET-1與iNOS基因的表達(dá), 上調(diào)eNOS基因的表達(dá), 改善胰腺組織病理損傷.

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