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注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉藥理毒理

該品為哌拉西林鈉與舒巴坦鈉按2:1的比例組成的復(fù)方制劑。哌拉西林屬青霉素類(lèi)廣譜抗生素,主要通過(guò)干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起殺菌作用,主要用于銅綠假單胞菌和各種革蘭陰性桿菌所致的感染,但易被細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶水解而產(chǎn)生耐藥性;舒巴坦除對(duì)奈瑟菌科和不動(dòng)桿菌外,對(duì)其它細(xì)菌無(wú)抗菌活性,但是舒巴坦對(duì)由β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β-內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐藥菌對(duì)青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)抗生素的破壞,舒巴坦與青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)抗生素具有明顯的協(xié)同作用。

該品對(duì)哌拉西林敏感的細(xì)菌和產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶耐哌拉西林的下列細(xì)菌有抗菌作用。

1.革蘭陰性菌:

(1)大多數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)的產(chǎn)和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的下列細(xì)菌:大腸桿菌、克雷伯氏菌屬(催產(chǎn)克雷伯氏菌、肺炎克雷伯氏菌)、變形桿菌屬(奇異變形桿菌、普通變形桿菌)、沙門(mén)氏菌屬、志賀氏菌屬、淋病奈瑟氏菌、腦膜炎雙球菌、摩根桿菌屬、嗜血桿菌屬(流感和副流感嗜血桿菌)、多殺巴氏桿菌、耶爾森菌屬、彎曲菌屬、陰道加特納菌。

(2)染色體介導(dǎo)的產(chǎn)和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的下列細(xì)菌:弗勞地枸椽酸菌、產(chǎn)異枸椽酸菌、普魯威登斯菌屬、莫根桿菌、沙雷菌屬(粘質(zhì)沙雷氏菌、液壓沙雷氏菌)、綠膿桿菌和其它假單胞菌屬(洋蔥假單胞菌、熒光假單胞菌)、嗜麥芽假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬。

2.革蘭陽(yáng)性菌:

產(chǎn)和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的下列細(xì)菌:鏈球菌屬(肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、牛鏈球菌、無(wú)乳鏈球菌、綠色鏈球菌、C族和G族鏈球菌)、腸球菌屬(糞腸球菌、屎腸球菌)、金黃色葡萄球菌(不包括MRSA)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶陰性葡萄球菌)、棒狀桿菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌、奴卡菌屬。

3.厭氧菌:產(chǎn)和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的下列細(xì)菌:擬桿菌屬(二路擬桿菌、二向擬桿菌、多毛擬桿菌、產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌、口腔擬桿菌)、脆弱擬桿菌屬(脆弱擬桿菌、普通擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、不解糖擬桿菌)、消化鏈球菌屬、梭狀芽胞桿菌屬(難辨梭菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌)、韋榮氏球菌屬、放線菌屬。毒理研究該品Beagle狗靜滴0.375g/kg,連續(xù)8周,體重、心電圖、血液學(xué)、血液生化學(xué)、尿常規(guī)心臟病理學(xué)檢查未見(jiàn)與受試藥物相關(guān)的異常變化。但劑量升到1.050g/kg時(shí),可出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及堿性磷酸酶活性稍增高,(但仍在正常范圍),心電圖有輕度改變,如T波倒置,其它指標(biāo)未見(jiàn)異常改變。劑量升到2.100g/kg時(shí),可出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及堿性磷酸酶活性增高,心電圖有異常改變,個(gè)別動(dòng)物可見(jiàn)竇性心律不齊,而且在給藥時(shí)出現(xiàn)煩燥、流涎、噴嚏,給藥后出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等。病理學(xué)檢查未見(jiàn)明顯異常改變。與文獻(xiàn)報(bào)道的哌拉西林的毒性反應(yīng)相同。上述毒性反應(yīng)是可逆性的。給藥時(shí)出現(xiàn)的煩躁、流涎、噴嚏等癥狀,在第九天后可自行消失,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、心電圖等在停藥后有恢復(fù)的趨勢(shì),嘔吐、腹瀉等癥狀在停藥后也可解除。未觀察到有延遲性毒性反應(yīng)。目前尚無(wú)該品的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性研究資料。動(dòng)物試驗(yàn)中,單用哌拉西林或舒巴坦未見(jiàn)生殖毒性。

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