| 2019年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《衛(wèi)生毒理學》考試大綱 |
| 單元 |
細目 |
要點 |
| 一、毒理學基本概念 |
1.毒理學、毒性和毒作用 |
（1）毒理學及其研究領域 |
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（2）外源化學物、毒物、毒素 |
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（3）毒性、中毒 |
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（4）損害作用與非損害作用 |
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（5）毒效應譜 |
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（6）毒作用分類 |
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（7）選擇毒性和靶器官 |
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（8）生物學標志 |
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（9）毒理學研究方法 |
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2.劑量-效應關系和劑量-反應關系 |
（1）概念：劑量、效應、反應、劑量-效應關系、劑量-反應關系 |
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（2）劑量-反應（效應）關系曲線的形式及其意義 |
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（3）毒物低劑量興奮效應 |
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3.時間-反應關系 |
時間-反應關系 |
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4.表示毒性常用參數(shù)和安全限值 |
（1）致死劑量，LD50、LD100和LD0 |
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（2）觀察到損害作用的最低劑量（LOAEL）、未觀察到損害作用的劑量（NOAEL） |
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（3）損害作用的閾值，有閾毒效應與無閾毒效應 |
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（4）安全限值和實際安全劑量 |
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5.劑量-反應關系比較 |
（1）危害范圍（MOH）[安全范圍（MOS）]和暴露范圍（MOE） |
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（2）毒作用帶（范圍） |
| 二、化學毒物的生物轉運 |
1.生物轉運 |
生物轉運的概念和膜轉運機制：被動轉運、主動轉運、轉運體、膜動轉運 |
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2.吸收、分布和排泄 |
（1）吸收途徑和影響因素 |
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（2）分布過程、部位和影響因素 |
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（3）排泄途徑和影響因素 |
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3.毒物動力學 |
（1）概念：毒物動力學、消除、時-量曲線、速率類型 |
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（2）經(jīng)典毒物動力學主要參數(shù):Vd、Ve、AUC、t1/2、CL |
| 三、化學毒物的生物轉化 |
1.生物轉化及其反應類型 |
（1）生物轉化的概念和意義 |
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（2）Ⅰ相反應及相關酶 |
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（3）Ⅱ相反應及相關酶 |
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2.代謝活化 |
（1）概念：代謝活化、終毒物 |
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（2）代謝活化過程 |
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3.毒物代謝的影響因素 |
（1）毒物代謝酶的多態(tài)性 |
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（2）酶的誘導和誘導劑 |
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（3）酶的抑制及其類型 |
| 四、影響毒作用的因素 |
1.毒物因素 |
（1）化學結構 |
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（2）理化性質(zhì) |
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（3）雜質(zhì) |
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2.機體因素 |
（1）物種、品系 |
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（2）個體：遺傳差異、性別、年齡、生理狀態(tài)、營養(yǎng)狀態(tài)和病理狀態(tài) |
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3.暴露條件 |
（1）暴露途徑、期限和頻率 |
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（2）溶劑、助溶劑和賦形劑 |
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（3）交叉暴露 |
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4.環(huán)境因素 |
（1）氣溫、氣濕、氣壓 |
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（2）季節(jié)和晝夜節(jié)律 |
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5.化學毒物聯(lián)合作用 |
（1）概念 |
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（2）類型 |
| 五、化學毒物一般毒作用 |
1.毒性試驗 |
（1）實驗毒理學試驗的基本原則 |
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（2）毒理學試驗基本程序 |
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（3）毒性試驗的基本目的 |
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（4）毒性試驗結果的評價 |
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2.急性毒作用及其評價 |
（1）急性毒性的概念和目的 |
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（2）經(jīng)典急性毒性試驗設計 |
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（3）急性毒性替代試驗：固定劑量法、急性毒性分級法、金字塔法、上-下移動法、限量試驗 |
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3.局部毒作用及其評價 |
（1）皮膚刺激試驗及替代試驗 |
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（2）皮膚致敏試驗及替代試驗 |
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（3）眼刺激試驗及替代試驗 |
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（4）陰道黏膜刺激試驗 |
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4.短期重復劑量、亞慢性、慢性毒作用及其評價 |
（1）蓄積作用、短期重復劑量毒性、亞慢性毒性、慢性毒性 |
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（2）短期重復劑量毒性試驗 |
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（3）亞慢性毒性試驗 |
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（4）慢性毒性試驗 |
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（5）短期重復劑量毒性、亞慢性毒性、慢性毒性試驗的評價 |
| 六、化學致癌作用 |
1.化學致癌作用概念 |
化學致癌作用和化學致癌物 |
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2.化學致癌機制 |
（1）化學致癌多階段過程：引發(fā)、促長、進展 |
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（2）化學致癌的遺傳機制和表觀遺傳機制 |
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（3）與化學致癌有關的分子和細胞事件 |
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3.化學致癌物分類 |
（1）IARC分類 |
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（2）作用模式分類：DNA-反應性致癌物、表觀遺傳學性致癌物、無機致癌物、未分類致癌物 |
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4.化學致癌物的檢測 |
（1）遺傳毒理學試驗和細胞惡性轉化試驗 |
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（2）短期致癌試驗 |
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（3）動物致癌試驗 |
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（4）人群流行病學研究 |
| 七、化學致突變作用 |
1.化學致突變作用概念 |
（1）突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變 |
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（2）遺傳毒性和致突變性 |
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2.化學致突變機制 |
（1）以DNA為靶和不以DNA為靶的致突變物 |
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（2）DNA修復 |
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（3）DNA損傷的耐受和突變固定 |
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3.化學致突變類型 |
（1）基因突變 |
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（2）染色體畸變 |
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（3）基因組突變 |
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4.突變的后果 |
（1）體細胞突變的后果 |
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（2）生殖細胞突變的后果 |
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5.化學致突變物的檢測及其評價 |
（1）致突變試驗的遺傳學終點和試驗組合的選擇 |
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（2）基因突變試驗：細菌回復突變試驗、哺乳動物細胞正向突變試驗、果蠅伴性隱性致死試驗、轉基因動物致突變試驗 |
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（3）染色體畸變試驗：微核試驗、染色體畸變分析、顯性致死試驗 |
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（4）DNA損傷相關試驗：姐妹染色單體交換試驗、程序外DNA合成試驗、彗星試驗 |
| 八、化學毒物生殖和發(fā)育毒作用 |
1.生殖和發(fā)育毒性概念 |
（1）生殖毒性 |
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（2）發(fā)育毒性 |
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2.發(fā)育毒性及其評價 |
（1）致畸作用的毒理學特點 |
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（2）傳統(tǒng)致畸試驗的設計和評價 |
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（3）致畸物和發(fā)育毒物的評價，人類發(fā)育毒物 |
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（4）發(fā)育毒性體外試驗 |
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3.生殖毒性及其評價 |
（1）生殖毒性的表現(xiàn) |
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（2）三段生殖毒性試驗 |
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（3）繁殖毒性試驗：兩代繁殖試驗設計和評價 |
| 九、管理毒理學 |
1.管理毒理學概念 |
（1）管理毒理學概念和范圍 |
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（2）毒理學在化學物管理中的作用 |
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（3）管理對毒理學的影響 |
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2.毒理學安全性評價 |
（1）概念：安全性、安全性評價 |
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（2）毒理學安全性評價程序 |
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3.健康危險度評定 |
（1）概念：危害、危險、可接受的危險度、危險評定、危險分析 |
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（2）危險度評定步驟：危害識別、危害表征、暴露評定、危險表征 |
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4.健康危險管理和交流 |
（1）危險管理的概念和原則 |
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（2）全球化學品統(tǒng)一分類和標簽制度 |
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（3）危險交流 |
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